动物模型的设计原则
相似性
在动物身上人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于的有关规律。外推法( Extrapolation )要冒风险,因为动物与人到底不是一种生物。动物模型设计的注意事项注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如在动物身上无效的不等于临床无效,反之也然。因此,设计动物疾病模型的一个重要原则是,所的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。
能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然。例如日本人找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型,老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类的理想模型;自发性狗类性与人类幼年型类性十分相似,也是一种理想模型,等等。
实验动物的选择
大鼠
大鼠的门齿很长,在抓取方法不当而受到惊吓或激怒时易将操作者手指咬伤,所以,不要突然式地去抓它,取用时应轻轻抓住其尾巴后提起,置于实验台上,用玻璃钟罩扣住或置于大鼠固定盒内,这样即可进行尾静脉取血或注射。如要作腹腔注she或灌胃等操作时,实验者应戴上棉纱手套(有经验者也可不戴),右手轻轻抓住大鼠的尾巴向后拉,但要避免抓其,以防尾巴皮肤脱落,左手抓紧鼠两耳和头颈部的皮肤,并将大鼠固定在左手中,右手即可进行操作。方法是用剪毛刀在动物一侧或背部剪出号码,此法编号清楚可靠,但只适于短期观察。
小鼠关节yan模型
根据tong风性关节yan发生的特点,模型构建一般采用踝关节或膝关节注she尿酸钠(MSU)的方法。尿酸钠是一种白色略带黄色的粉末,在体内常沉积于关节和shen脏中,被认为和tong风性关节yan的发病有关,通过注she尿酸钠可认为模拟关节损伤过程,造成关节yan症。将动物固定,显露尾部,将尾尘剪去约5mm,从尾根部向尾端部,血即从断端流出。
Step1:常规方法ma醉SD大鼠,注she部位用酒精消毒Step2:将25mg/ml的尿酸钠乳浊液注she到大鼠踝关节腔处
Step3:轻轻活动大鼠踝关节使yao物均匀分布在关节腔中
Step4:实验过程中观察大鼠步态,测量踝关节周长
Step5:实验结束后处死大鼠,取踝关节软gu做进一步检测
4种肺动脉高压(PH)动物模型肺血管重构模式的差异
方法:雄性SD大鼠(350-400g),分别通过腹主动脉-腔静脉分流(A-VF,n=10)、左肺切除(PE,n=10)、野百合碱注she(MCT,n=10)、左肺切除+MCT(PE+MCT,n=12)4种方法建立PH模型.检测平均肺动脉压力、RV/(LV+S)重量比值、肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)、无肌性动脉肌化程度和新生内膜(neointima)形成、新生内膜增殖度和血管阻塞计分(VOS).
结果:在PE+MCT组(肺切除术后5周,MCT注she后4周)右肺腺泡内血管出现了新生内膜病变,其它组均没有新生内膜病变形成.PE+MCT组的动物出现了严重的右心室肥大,动脉中膜明显增厚,平均肺动脉压和无肌性血管肌化程度显著增加;A-VF、PE和MCT组仅形成轻-中度的右心室肥大、和小动脉肌化.结论:左肺切除联合应用MCT能成功诱导大鼠PH新生内膜模型,该模型能更好地模拟人类严重PH的病理改变,是研究梗阻性PH更为适用的动物模型.